Santi Spíritus es la capital de la provincia de su mismo nombre. La provincia limita al oeste con las provincias de Villa Clara y Cienfuegos y al este con Ciego de Ávila. La ciudad por su parte, se encuentra situada al este del río Yayabo y tiene una geografía más bien llana A la ciudad se llega desde La Habana y Occidente por la Autopista Nacional y la Carretera Central, esta última le sirve para comunicarse con el este de Cuba.
Originalmente conocida como la Villa del Espíritu Santo, fue la cuarta entre las primeras siete villas fundadas en la Isla en el año 1514 por los conquistadores Diego Velásquez y Fernández de Córdoba.y es la única con nombre en latín. La Villa recibió por Real Orden el título de ciudad en 1867. Ciudad monumento, de calles estrechas y arquitectura colonial, posee cientos de inmuebles antiguos muy bien conservados y una población que gusta de entretejer realidades con leyendas.
Las principales actividades económicas de la región a lo largo de su historia han sido la ganadería y el cultivo de azúcar. Cuenta además con la cercanía del lago Zaza e importantes zonas tabacaleras. En la etapa colonial existió un fuerte movimiento independentista en la zona, contribuyendo con muchos patriotas vinculados a la lucha por la independencia colonial.
Su símbolo es el puente del Yayabo, que se alza sobre el río del mismo nombre, a cuyos alrededores está diseminada la vieja ciudad y pueden disfrutarse de bellas mansiones coloniales, entre ellas la apacible Quinta de Santa Elena.
Entre los principales sitios que debe visitar están la Plaza Central o Plaza Serafín Sánchez en honor a un héroe de la guerra de independencia. La misma se encuentra rodeada de edificios al estilo neoclásico como la Biblioteca y el Teatro Principal. Además está la Galería de Arte Oscar Moresa, donde se exhiben piezas de incalculable valor. Al sur se encuentra una de las iglesias más antiguas del país, la Parroquial Mayor del Espíritu Santo, que data del año 1680, testimonio vivo de la antigüedad de la villa. Por ultimo está el Museo de Arte Colonial, antiguo Palacio Valle-Iznaga, que perteneció a una de las familias más ricas de Cuba.
La Villa del Espíritu Santo se precia de ser cuna de trovadores, la provincia en general ha hecho un aporte significativo a la música cubana e hizo escuela propia en la vieja trova espirituana. Al visitar la ciudad no debe dejar de pasar por alto llegar a la Casa de la Trova. Hacia las afueras de la ciudad se localiza, el macizo montañoso del Escambray, una de las más importantes elevaciones de la isla de Cuba.
Se sugiere visitar la hermosa villa de Trinidad, que detenida en el tiempo, le regala al visitante los extraordinarios encantos de una vivaz ciudad-museo enclavada entre el mar y la montaña. Autentica ciudad colonial, declarada por la UNESCO en 1988, Patrimonio Cultural de la Humanidad. La urbe ha sabido combinar los quehaceres de la vida actual con las innumerables riquezas legadas desde su fundación. Trinidad se comunica por carretera desde la ciudad de Santi Spiritus, como también desde otros lugares del territorio.
La ciudad de Sancti Spiritus puede ser un punto de enlace hacia otros sitios de interés de la provincia.
Francisco Polanco Guerrero, más conocido por Francisquito, tenía una forma peculiar de "dar la hora" y esto lo convirtió en un ser humano posiblemente único. Afirman los lugareños que cuando se le preguntaba qué hora era, contestaba con una precisión tal que hasta los minutos exactos brindaba. Claro, lo asombroso es que nunca usó reloj, sólo una lógica difícil de explicar.